Aula de Farmacologia - Inibidor da monoamina oxidase

Inibidor da monoamina oxidase

Monoamina oxidase

Os inibidores da monoamina oxidase (IMAO) são uma classe de fármacos que actuam bloqueando a acção da enzima monoamina oxidase, sendo utilizados no tratamento da depressão.

Farmacologia

Os fármacos inibidores da MAO inibem a enzima monoamina oxidase (MAO), responsável por metabolizar monoaminas como a noradrenalina, dopamina e serotonina, aumentando assim a concentração sináptica destas e condicionando maior excitação dos neurónios que possuem receptores para estes mediadores.
Os IMAOs causam uma inibição que é irreversível e não-selectiva, pelo que bloqueiam a acção dos dois subtipos da enzima (MAO-A e MAO-B). Esta característica confere-lhes uma longa duração de acção, mas está também relacionada com os seus efeitos adversos, uma vez que a inibição não-selectiva (e irreversível) leva à acumulação e consequente toxicidade de vários dos subtratos da MAO, sobretudo a serotonina. Por este motivo, é muitas vezes necessária a instituição de uma dieta alimentar específica para reduzir o consumo de substratos da enzima.
Com base em observações clínicas, o aumento da quantidade de mediadores na fenda sináptica está relacionado com a melhoria de sintomas depressivos, embora o mecanismo subjacente não seja perfeitamente claro. A resposta parece residir nas alterações no número e afinidade dos receptores, devidas ao aumento da concentração de mediadores, o que explica também a demora (mais de uma semana) entre o início da terapêutica e a manifestação dos efeitos.

Indicações

A principal indicação para o uso de IMAOs é a depressão major ou sintomas depressivos que não respondam ao tratamento convencional com outros antidepressivos.

Alimentos

Existem alguns alimentos que naturalmente produzem inibidores da MAO, utilizados popularmaente como anti-depressivos.

Efeitos Colaterais

Os IMAOs não são em regra bem tolerados, possuindo alguns efeitos colaterais importantes. São também relativamente frequentes. Estes incluem:

• Sedação
• Confusão
• Perda da coordenação motora precisa
• Tremores
• Excitação
• Convulsões
• Ganho de peso
• Hipotensão postural
• Boca seca
• Obstipação
• Retenção urinária (em menor grau que tricíclicos)

Interacções

A ingestão de produtos com elevadas concentrações de tiramina (uma amina metabolizada pela MAO), tais como banana ou queijos curados, constituem uma das interacções dos IMAO visto a acumulação de tiramina que ocorre pode causar crises hipertensivas, manifestando-se através de dores de cabeça, até hemorragias cerebrais.

v·d·e Antidepressivos (ATC N06A)
Inibidor da MAO (IMAO)	Iproniazida, Isocarboxazida, Nialamida, Fenelzina, Tranilcipromina
Inibidor reversível da MAO-A (RIMA)	Moclobemida
Inibidor da recaptação de dopamina (DARI)	Amineptina
Inibidor da recaptação de noradrenalina-dopamina	Bupropiom, Bupropiona, Venlafaxina
Inibidor da recaptação de noradrenalina	Maprotilina, Reboxetina
Inibidor da recaptação de serotonina-noradrenalina	Duloxetina, Milnaciprano, Nefazodona, Venlafaxina
Inibidor selectivo da recaptação de serotonina (SSRI)	Citalopram, Escitalopram, Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina, Fluvoxamina
Acelerador selectivo da recaptação de serotonina (SSRE)	Tianeptina
Antidepressivo tricíclico	Amitriptilina, Clomipramina, Imipramina, Nortriptilina
Antidepressivo tetracíclico	Maprotilina, Mianserina, Mirtazapina